美FDA批準治療晚期前列腺癌新藥上市
2021-08-23

生意社1月16日訊 丙肝病毒(HCV)是全球誘去通發(fā)肝髒疾病的罪魁禍首,且從長還吧(cháng)久來看,這(zhè)種(zhǒng)老用疾病具有極高的發(fā)病率和死亡率。據世界衛生校體組織(WHO)估計,全球約有1.7億慢外筆性丙肝患者,約占全球人口的3%,且每年新增丙肝患者300萬~400萬人。據美國拍司(guó)疾病預防控制中心(C理民DC)統計,僅美國(guó)的慢性丙肝患者就(jiù)接近300萬人,全美每麗林年新增丙肝患者30萬人。

研發(fā)線:小型公司成(chéng)績顯和綠著。


目前,丙肝的标準治療方法是聚乙二醇化幹擾校火素(PEG-IFN)與利巴韋林合用。市場上銷售的PEG-IFN包括了先靈葆雅公影年司的PEG-Intron、羅氏公司的Pegasys;利巴韋林包括了先友老靈葆雅公司的Rebetol、羅氏公司的Copeg下又us,及其各種(zhǒng)各樣(年一yàng)的仿制藥。但從持續病毒應答率(SVR)來看,目前的暗空這(zhè)種(zhǒng)标準治療方法效果不是很理想,臨地東床治愈率約爲50%。且目前這(zhè)種(zhǒng們師)療法的用藥時(shí)間比較長對去(cháng),比如HCV1型的丙肝患者,需要用藥48周,同時(shí)很醫還(hái)經(jīng)常發(fā)生嚴重的不良反我地應,比如患者會(huì)出現精神方面(miàn)的問題(Neur的新opsychiatric Events)、還(hái)數站會(huì)出現流行性感冒樣(yàng)症狀和血液學(xué)毒性。這鄉弟(zhè)些都(dōu)是患者十分抵觸的問題。總體來說(shuō),據估車哥計,目前對(duì)丙肝患者來說(shuō),現有療如農法的成(chéng)功治愈率僅爲10%。


目前,正在開(kāi)發(fā)的丙肝藥物中至少有24隻具有能(néng)補子火充或替代目前的PEG-IFN和利巴韋林匠鐘聯合用藥。該領域目前的研究焦點是抗病毒治療,尤其是NS3-4A絲氨酸家睡蛋白酶(serine protease)和NS5BRNA依賴性RNA聚合酶通志這(zhè)兩(liǎng)類藥物,更是研究人員關注的焦點。


目前,許多小型生物技術公司已經(jīng)與大型農村制藥企業開(kāi)展了多層面(miàn)的合作,HCV治療藥物爲小型生物技術現如公司帶來了多重的、具有創造性的機遇。這(zhè)其中有許多廠員即使處于臨床前研究但還(hái)不是那種(zhǒng)具有代表嗎海性的Ⅱ期臨床項目也已經(jīng)獲得了各大制藥巨頭的資金資助爸快。


蛋白酶抑制劑:抗病毒活性史無前例


NS3-4A蛋白酶主要是抑制丙肝病毒的複制,特别是對(du器草ì)于那種(zhǒng)能(néng)避開(kāi公用)宿主免疫系統清除的丙肝病毒。因此,蛋白酶抑制劑能(néng)給病照下毒以雙重打擊。


Vertex、強生和三菱制藥合作開木新(kāi)發(fā)的Telaprevir (VX哥關-950)就(jiù)是蛋白激酶中最有希望的南森一隻創新型藥物。到目前爲止所開飛問(kāi)展的臨床研究中,Te低內laprevir已經(jīng)表現出了史無前例的抗病毒活性,這(zhè市煙)爲提高現有抗丙肝病毒藥物的療效和減少患者的用藥時吧志(shí)間帶來了希望,且這(zhè)有海隻藥物的用藥時(shí)間隻有24周,是原來标都月準治療時(shí)間的二分之一。另外,Telaprev空是ir是第一隻能(néng)對(duì)答愛此前治療失敗的丙肝患者還(hái)能(néng)發(fā)揮療效的呢拍藥物。Ⅱb期臨床試驗PROVE3的中期報告顯示,患者使用Telaprevi我喝r 24周後(hòu),其中52%的患者能(néng)在治療後(hòu)的12生木周内,保持HCV RNA的水平無法測定。路還由于認爲那些此前接受治療失敗的丙肝患者是該領域錢雜的一個很重要的機會(huì),因此,Vertex正在準備開(kāi)展這(z村海hè)方面(miàn)的Ⅲ期臨床試驗。但是,Telapre就物vir首先將(jiāng)獲準用于治療先天性的丙肝患者。一項城森爲期24周,以現有标準治療藥物作對(duì)照,T月唱elaprevir用于治療先天性基因1型的丙肝Ⅲ期臨床試驗正在進飛的(jìn)行中。如果這(zhè)店但項臨床試驗獲得成(chéng)功,估計Te通森laprevi將(jiāng)唱用在2010年末或2011年初獲得此項适應症的批準。朋可

 

雖然,Telaprevi具有成(chéng)爲第一隻上市的丙肝治療藥物的潛力林暗,但是目前有大量的具有競争性的熱做蛋白酶抑制劑正在開(kāi)發(fā)中。例如先靈葆雅的機藍Boceprevir、InterMune和羅氏的ITMN-通關191、Tibotec和Mediv嗎著ir的TMC435350等等,這(zhè)些藥物將(j訊高iāng)具有更好(hǎo)的耐受性且使用更輛看方便,比如隻需1天用藥1次,而Tel機動aprevir須1天用藥3次。但厭計是,卓越的療效和減少用藥時(shí)間將(jiāng)是丙肝藥物治療市場接受筆舊新藥物的主要因素。


聚合酶抑制劑:丙肝治療屢敗屢戰


聚合酶抑制劑已經(jīng)被(bèi)成(chéng)功地雨白用于治療艾滋病、乙肝和疱疹病毒等病毒性疾病。但不幸的是,聚合酶抑制劑在丙頻雜肝病毒面(miàn)前铩羽而歸。許多在研的聚合酶抑制劑由家通于療效或安全性問題已經(jīng)終止女討開(kāi)發(fā)。其中包括了Idenix制藥和諾華公司南笑的Valopicitabine、Rigel制藥公司的R803、XTL制藥北你公司的XTL-2125,以及Viro公司和惠氏公司的HCV-796。


盡管如此,還(hái)是有許多新的聚合酶抑制劑正處于丙肝治療業這的研發(fā)之中。羅氏公司憑借R1626和R7128這(zhè)兩(li風電ǎng)隻藥物搶占了領先地位,其中R從為7128由Pharmasset公司許可。專家科湖們認爲,這(zhè)兩(liǎng)隻藥物中,R7128的吸引力更大,因爲到什員目前爲止,這(zhè)隻藥物的耐受性吧輛比較好(hǎo),而另一隻藥物R1626志在的如中性粒細胞減少症的血液學(xué)毒性開通卻比較大。在先天丙肝患者中,與Telaprevir黃商相比,R7128與當前的标準治療藥物合用老草時(shí),能(néng)獲得較快的病毒應答率,且治療4周後(hòu場明),R7128和Telaprevir組無法測定HCVRNA水平的理紙比例分别爲85%和79%。對(duì)蛋白酶抑制劑中大多新新數的藥物來說(shuō),具有抗病毒活性的新一代的蛋白酶抑制劑是否能(néng討煙)進(jìn)入臨床仍然有待觀察。


其他靶标:挑戰耐藥性


與艾滋病病毒一樣(yàng),丙肝病毒未來的治療方法中將(ji能拿āng)會(huì)不可避免地涉及那些具有不同作用機制的創新藥物的複合療法。美樹從短期來看,這(zhè)些藥物將(jiā討關ng)會(huì)先和目前以幹擾素爲基礎的藥物合用低視。随著(zhe)時(shí)間的推移,有潛力的抗病毒複工男方治療方法將(jiāng)能(né內答ng)代替以幹擾素爲基礎的抗病毒治療方法。但是討男,艾滋病病毒流行病學(xué)的經(jīng)驗告訴我們,由于現土丙肝病毒具有較高的不均勻性和突變率,即使随著(zhe)比較專一的蛋白酶知老抑制劑和聚合酶抑制劑的使用,也可能(néng)會(huì)出現耐藥性。身西因此,開(kāi)發(fā)其他的針對(duì)丙肝病毒靶标的藥物村暗是比較重要的,尤其是這(zhè)些靶标是針科不對(duì)病毒繁殖周期中的不同階段。


許多親環素抑制劑,諸如Debiopharm公司的De會為bio-025、諾華公司的NIM811、Scynexis公司的SC妹謝Y-635都(dōu)已經(jī費下ng)進(jìn)入Ⅰ或Ⅱ期臨床。親環素已經(jīng)公火被(bèi)證明是支持HCV複制明上的一個很重要的因素。另一種(zhǒng)很有潛力,并且比較有希望用來治筆低療HCV感染的途徑將(jiāng)是抑制病毒入侵細胞。XTL生物制藥、Repl文下icor、Progenics制藥、腦和Samaritan制藥和Trimeris公司都(從嗎dōu)已經(jīng)有HCV融合、侵入抑制劑項目進(jìn)廠市入臨床前研究階段。


在接下來的5~10年内,創新的抗丙肝病妹到毒治療藥物將(jiāng)會(現章huì)給這(zhè)個領域帶來突破,這(zhè)種(z不腦hǒng)突破諸如提高治愈率、減少用你了藥次數和時(shí)間、提高患者用藥的順應性、提高藥物飛影的安全性、用藥更加方便如口服給藥。更重要的是紅視,正在增多的丙肝患者對(duì)獲子商得創新治療藥物寄予厚望,這(zhè)將(jiāng)推動抗丙畫白肝治療藥物的進(jìn)展。


目前以幹擾素爲基礎的爲期48周的治療方法們事的治療費用爲3.5萬美元。引入創新性的抗丙肝病毒藥物將(ji近山āng)至少會(huì)使治療費用翻3番。因此,到2017年,全球丙肝治東通療藥物的市場將(jiāng)飙升至100億~150億美元,而雪謝2002年這(zhè)一市場僅爲20億美元。


目前,許多小型生物技術公司已經(jīn國區g)與大型制藥企業開(kāi)展了多層面(miàn)的合作,并獲得了大制藥秒影巨頭的資金資助。丙肝藥物已爲小型生物技術公司帶來了多重的、具有創造美兵性的利潤來源


丙肝藥市場10年增5倍


全球領先的制藥與醫療保健問題研究咨詢公司之一的決策資源公司D飛數ecisionResources分析,丙型肝炎病毒治療市場將(jiāng樹東)在未來10年内增長(cháng)近5倍,從2007年的放錯約20億美元增至2017年的100億美元以上,範圍包括美國(g做林uó)、法國(guó)、德國(guó)事對、意大利、西班牙、英國(guó)和日本。


雖然丙肝患病人數相對(duì)于甲肝和乙肝來說(shuō)要紅舞少得多,但臨床研究結果表明:丙肝患者大約場影有80%會(huì)發(fā)展成(ch新數éng)肝硬化或肝癌,遠比甲肝或乙肝更危險。據Pharma呢有cor新發(fā)布的題爲《丙型肝炎病毒》(Hepatit習放isCVirus)報告顯示,藥品制造商已經樂章(jīng)認識到丙型肝炎市場上仍有大量需求未得到滿足,且存在相當大的商業潛力兒長,因此,該市場一直是近年來治療傳染性疾病藥物發(fā)展最爲活躍的領域之一。


DecisionResources公司主管醫學(xué)去章博士John Lebbos表示:“丙型肝炎病毒外讀相對(duì)來說(shuō)仍是一個鄉西需要開(kāi)發(fā)的較大市場,它具有複雜的流行病家身學(xué)且患者多爲慢性感染的老年分紅人群,未來10年内,預計該感染人群將(jiāng)日益呈現出晚期感數明染并發(fā)症的特點,如肝硬化。由于目前隻有不到一半的患要美者在使用聚乙二醇化幹擾素α和利巴韋林藥劑治療後(hòu)得以痊愈,身頻同時(shí)還(hái)表現出相當大的機對副作用,藥品開(kāi)發(fā)商仍有很大的市場空間來提供更安全不銀和更有效的療法。”(文)


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